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日期:2006-11-23 8:01:50

干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗单疱病毒性角膜炎的实验研究

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干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗单疱病毒性角膜炎的实验研究
[摘要] 目的  通过动物实验研究干扰素(滴宁眼液)联合无环鸟苷眼液、维生素C治疗单疱病毒性角膜炎(HSK)的疗效。方法  在Hep-2(喉癌)细胞上进行单纯疱疹病毒-I型(HSV-1)接种培养,制作兔HSK模型。结果  联合治疗组分别与种毒对照组、无环鸟苷组、干扰素组相比,角膜上皮病变分值差异有显著性(P<0.05);平均治愈时间:联合治疗组为(10.3±0.9)天,干扰素组为(13.7±0.51)天,无环鸟苷组为(13.4±0.583)天;病理结果:联合治疗组角膜上皮及基质病变程度同期比明显轻于其他3组。结论  干扰素与无环鸟苷、维生素C联合应用治疗HSK能增强药物的抗病毒作用、抑制HSV复制、提高机体的免疫力,与单独使用干扰素(滴宁眼液)、无环鸟苷眼液相比,提高了疗效,缩短了病程,取得了较满意的效果。
 [关键词]  干扰素;无环鸟苷;维生素C;单纯疱疹病毒;角膜炎
   
Study on treating herpes simplex keratitis with interferon,acyclovir and vitamin C
      
[Abstract]  Objective  To study the rapeutic effect of IFN and ACV,VitC on eyes of rabbit herpes simplex keratitis (HSK) models.Methods  Herpes simplex virusI(HSV1) was propagated and quantitated on Hep2 cells so that rabbit models of HSK could be made.Results  Compared with the other groups,the corneal epithelial involvement score of the IFN+ACV+VitC group had remarkable difference. The curative time: the IFN+ACV+VitC group was (10.3±0.9) days,the IFN group was (13.7±0.51) days,and the ACV group was (13.4±0.583) days.Results of pathological records:The development of cornea disease of IFN combined with ACV,VitC was lighter than that of the other groups.Conclusion  The antivirus effect was stronger when the interferon and acyclovir,vitamin C were used together.The response to treatment of IFN combined with ACV,VitC was better than attained with ACV,IFN alone.The curative time was shorter and the curative effect was better.
   
[Key words]  interferon;acyclovir;vitmit C;herpes simplex virus;keratitis
   
    单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)是常见的危害视力的病毒性眼病,在角膜盲中居首位,多发于青壮年,男女之比为1.5~2∶1。其特点是多类型、易复发,发病机制与免疫状态有关[1]。目前我国每年约进行角膜移植3000例(眼),其中HSK所致的角膜盲占首位[2]。本文利用HSV-1接种兔角膜建立HSK动物模型,研究干扰素(滴宁眼液)联合无环鸟苷、维生素C治疗HSK的疗效,以求找出治疗HSK有效的药物及方法。
   
    1  材料与方法
   
    1.1  材料
   
    1.1.1  动物  24只健康新西兰白兔,体重1.75~2.25kg,雌雄不限,双眼无结膜炎、角膜炎等眼部疾病。
   
    1.1.2  药品  干扰素(IFN,滴宁眼液):长春长生基因药业股份有限公司生产。无环鸟苷眼液(ACV):湖北潜江制药股份有限公司生产。维生素C针剂(VitC):山东新华制药股份有限公司生产。
   
    1.1.3  细胞和病毒  Hep-2细胞:为人喉癌细胞;HSV-1病毒:为HSV-1Sm44株,在Hep-2细胞上增殖,TCID50/ml(病毒毒力参数)=1.0×106,由山东省医学科学院基础研究所微生物室提供。
   
    1.2  方法
   
    1.2.1  制作HSK动物模型  于接种病毒前2天给实验兔双眼滴加0.25%氯霉素眼液,每次1滴,每日3次。手术前24只兔双眼分别用1%盐酸丁卡因滴眼液滴眼,3min后再滴1次,以麻醉兔眼。用4.5号针头作兔角膜上皮层井字划痕,长度5~6mm,深度约0.5mm,吸取HSV-1毒株原液30μl滴入结膜囊,被动闭合兔眼,轻揉20s。接种病毒24~48h后,将兔眼用荧光素染色,在裂隙灯下观察角膜感染情况,当兔角膜出现树枝状或地图状病灶时,说明病毒感染成功,动物模型制成。
   
    1.2.2  动物分组及治疗方法  24只兔感染成功后随机分为4组,每组各6只:(1)种毒对照组:不用任何药物治疗。(2)无环鸟苷组:给予无环鸟苷眼液治疗。方法:每2h滴眼1次,每次1滴,每天5次。(3)干扰素组:给予干扰素(滴宁眼液)点眼,方法同ACV组。(4)联合治疗组:给予干扰素(滴宁眼液)和无环鸟苷眼液交替点眼,给药方法同ACV组,2种眼药水点眼每次间隔10min。每周每只兔球结膜下注射VitC 30mg 1次(每眼每次15mg),共2次。
   
    1.2.3&

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