心力衰竭患者中脑钠肽的作用及不同剂量的血管紧张素转换酶抑制剂的干预

r=0.402，P=0.005)。    
    
         表2  患者血浆BNP水平与LVEF、LVEDd、血浆NE水平相关性分析
   
         
   

    2.3  治疗前后血浆激素水平变化  较小剂量组与较大剂量组患者血浆NE浓度治疗后较治疗前均有明显下降(P=0.0001，P=0.001)，但两组相比较大剂量组NE下降百分率更多，分别为(43.47±22.34)%和(31.91±14.2)%，两组治疗后差异有显著性(P=0.019)。经12周治疗后较大剂量组治疗后血浆BNP较治疗前有显著差异(P=0.0042)，而较小剂量组尽管治疗后BNP浓度有下降，但未达到统计学意义(P=0.076)。分析两组治疗后BNP浓度，较大剂量组BNP下降更多，两组差异有显著性(P=0.023)。    
     
             表3  两组治疗前后血浆激素水平变化  (x±s)
   
     
   
    注：治疗后较治疗前*P＜0.01；两组治疗后比较△P＜0.05    
    
    2.4  培哚普利使用及耐受情况  在完成试验的59例患者中，两组均采用小剂量逐渐递增剂量方式给药，较小剂量组最终剂量为2～4mg/d，较大剂量组最终剂量为8～10mg/d。两组使用后血压、肌酐变化情况见表4。较大剂量组中有4例患者因出现不能耐受的刺激性干咳反应而退出试验，较小剂量组也有3例患者因出现不能耐受的刺激性干咳反应而退出试验，两组治疗后比较均差异无显著性。见表4.   
    
            表4  两组患者治疗前后血压、肌酐变化情况  (x±s)
   
   
   
    注：治疗后较治疗前*P＜0.05；两组治疗后比较△P＜0.05    
    
    3  讨论
   
    3.1  血浆神经激素与CHF关系  目前用来解释CHF的机制主要是“神经激素模型”。CHF时，由于中枢神经系统(SNS)、RAAS激活而分泌的NE、肾上腺素、肾素、血管紧张素Ⅱ可造成不良作用，而左心室分泌BNP的增加可以起到拮抗作用。目前在神经激素系列中BNP是一种真正的心室激素，与心功能有良好的相关性，随着心衰程度的加重，其血浆含量增加，而且对CHF的预后具有强大预测作用。心肝失代偿程度的加重与SNS活性密切相关。血浆NE浓度是反映SNS活性的一项指标，还是心衰预后的独立预测指标。它的激活作为CHF的最初代偿机制，而且是CHF早期敏感的生物学指标，其他的神经激素反应可能是继发现象。Maeda等发现CHF患者心室的BNP分泌受血浆NE水平的影响，而血浆BNP水平增高是儿茶酚胺引起心脏毒性作用的一个标志［3，4］。
   
    本试验中再次证明了血浆神经激素BNP、NE随着CHF严重程度加重而呈逐渐升高趋势，尤其是重度CHF时升高更为显著，轻度、中度CHF与重度CHF有明显差别(P＜0.001)。而且血浆BNP与LVEF存在负相关，与LVEDd呈显著正相关，更加证实了BNP在血液中的浓度反映的是心室长期过度的容量和压力负荷后果。BNP与NE呈正相关(r=0.402，P=0.002)，国外也曾有报道［3］，证实了作为心脏旁分泌激素，BNP浓度升高意味神经激素的激活，伴随着儿茶酚胺升高而升高，是CHF时敏感的生物学指标。因此，BNP可作为反映心脏功能和神经内分泌激活程度的定量指标。
   
    3.2  培哚普利对血浆NE、BNP的影响  随着心衰治疗模式的改变，目前ACEI作为心力衰竭治疗的基石和首选药物。然而当前的治疗中存在剂量不足的情况。国外一些学者认为不同的剂量对心力衰竭的作用效果并不一致，较大剂量的ACEI药物可以产生更为理想的治疗效果［5，6］。本研究以培哚普利为干预药物。
   
    在两组不同剂量治疗12周后随访患者血浆中NE都有明显下降，表明其对心力衰竭产生了有效的作用。但是对比两组患者由于培哚普利剂量不同(较小剂量组2～4mg/d，较大剂量组8～10mg/d)，NE浓度差别明显，较大剂量组比较小剂量组下降百分率更多，有明显统计学意义(P=0.019)。同时比较了较小剂量组与较大剂量组对血浆BNP影响差别。结果表明较大剂量组在随访12周后，BNP浓度较前明显下降(P=0.0042)，而较小剂量组较治疗前尽管有所下降，但未达到统计学意义(P=0.076)，说明经过较大剂量的治疗，能更有效的改善心力衰竭。
   
    因此，培哚普

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