重症脓毒症患者细胞因子的监测及其预后的相关研究
重症脓毒症患者细胞因子的监测及其预后的相关研究
作者：曹一飞，吴允孚，钱毓峻
【摘要】 目的 评价重症脓毒症患者(severe sepsis) 重症脓毒症患者细胞因子动态表达与预后的相关性。方法 28例重症脓毒症患者，住院期间测定1、3、7、10、13天测定血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素－6(IL-6)、白细胞介素－8(IL-8)、白细胞介素－10(IL-10)。结果 28例患者中，12例存活，16例死亡。所有的患者都表达为高的前炎因子和抗炎因子。在所有死亡的病例中，TNF-α在第13天、第17天，IL-6在第3天表达为较高的水平，而IL-10在3天、10天、13天初测到。结论 前炎因子对死亡患者的预见性、相关性不足，抗炎因子中IL-10在第3天、第10天的表达与预后呈负相关。在重症脓毒症患者中动态测定细胞因子的表达是一种早期的、连续的，可预见的方法。
【关键词】 重症脓毒症；细胞因子；预后
【Abstract】 Objective This study was performed to evaluate the impact of cytokine expression as markers of immune status for the final outcome of severe septic patients.Methods The study included 30 patients with severe sepsis due to community-acquired infections. Concentrations of tumor necrosis factor alpha (TNF-α)， interleukin-6 (IL-6)，IL-8，IL-10 in serum were determined on admission and on days 3，10，13，and 17 during hospitalization.Results Of the 30 patients enrolled，12 survived，while 16 died during their hospital stay. All patients had significant higher pro- and anti-inflammatory cytokine levels than healthy individuals. In nonsurvivors， higher levels in serum of TNF-α on days 13 and 17；IL-6 levels on day 3；and IL-10 on days 3，10，and 13 were found. Independent risk factors of mortality were IL-10 levels on days 3 and 10. Several pro- and anti-inflammatory cytokines are oversynthesized during severe infections，especially in patients with a poor outcome.Conclusion Cytokine expression is an early and constant predictive marker for survival in severe sepsis，while serum IL-10 levels on days 3 and 10 have negative prognostic value for the final outcome.
【Key words】 severe sepsis；cytokine；prognosis
自从脓毒症被描述到现在，由于其复杂的临床过程加大了治疗的难度其死亡率一直居高不下［1］。虽然近年来对人体的病理生理有了突破性的认识，并采取了一些创新的治疗技术，但是重症脓毒症的死亡率依然保持在40%［2］，在合并脏器衰竭和休克的患者，有些甚至已超过了50%。免疫系统在脓毒症发病机理表现为关键的角色，近年来的研究显示［3］，脓毒症表现为二个阶段，第一阶段主要为前炎因子的表达，如肿瘤坏死因-α（TNF-α）、白细胞介素－1（IL-1）、白细胞介素－8（IL-8）、白细胞介素－12（IL-12），可能有白细胞介素－6（IL-6）的表达，对有效的炎症反应来说，前炎因子是必需的，但是过量的表达就导致了器官的功能不全，增加了死亡率；而在第二阶段，抗炎因子，如白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素－13(IL-13)、白细胞介素-4(IL-4)和前列腺素E2的释放中和了正在进行的炎症反应［３］。我们对重症脓毒症患者连续监测17天内血浆 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的表达，评价细胞因子与预后的相关性。
1 材料与方法
1.1 患者来源 选择2003年12月～2004年12月综合性医院内28例ICU患者，其中男16例，女12例，年龄23～８６岁，平均年龄(64.6±5.2)岁。外伤、HIV、嗜中性粒细胞减少症、肾衰、肝衰及免疫抑制治疗者被排除。所有的患者入ICU后均进行APACHEⅡ评分以评估严重程度。另一组12名为健康对照组，其中男7例，女5例，年龄25～82岁，平均年龄（62.8±6.7)岁。
1.2 脓毒症的诊断标准［4］ 符合下列二项者，且存在感染的证据。(1)体温>38℃或<36℃；(2)心率>90次/min；(3)呼吸频率>20次/min或PaCO2<32mmHg；(4)白细胞>12.0×109/L或<4.0×109/L和未成熟白细胞>10％。
1.3 重症脓毒症(severe sepsis)的诊断标准 符合以下一项者。(1)血压过低（收缩压≤90mmHg或平均动脉压≤65mmHg或收缩压比基础血压下降>40mmHg）；(2)PaO2≤75mmHg排除肺部原发病；(3)酸中毒pH≤7.3or BE≥5mEq；(4)尿量过少，每小时尿量<30m
