E2F-1蛋白在胃癌中的表达及意义

判定  E2F-1的阳性表达为细胞核内有棕褐色颗粒。判定结果时每例选择9个高倍镜视野(400×，向同一方向移动切片，不重复，不重叠)，按阳性细胞数占视野中总细胞数的百分比分为3个等级：无阳性着色或阳性细胞数<5%为阴性(-)，阳性细胞数在5%～50%之间为阳性(+)，阳性细胞数＞50%为强阳性(++)。
   
    1.5  统计学方法  统计数据采用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析，用χ2检验，P<0.05有统计学意义。
   
    2  结果
   
    80例组织切片均经病理证实为胃腺癌，其中管状腺癌16例、乳头状腺癌13例，低分化腺癌47例，印戒细胞癌4例。癌组织中E2F-1的阳性表达率为72.5%（58/80），癌旁黏膜和正常胃黏膜组的E2F-1阳性表达率为30.0%（24/80）和22.5%（9/40），3组间差异有非常显著性（P<0.001）见表1，很明显癌组织中E2F-1呈高表达。两两比较，癌旁黏膜和正常对照组的E2F-1阳性表达率差异无显著性（P＞0.05）见表1。无论是癌组织还是癌旁黏膜，不同的临床期别间、不同的组织学分类之间、淋巴结转移是否转移E2F-1的阳性表达差异无显著性（P＞0.05），见表2、表3。

表1  胃癌和癌旁正常黏膜E2F-1的表达情况  （例）

表2  胃癌组织E2F-1的表达与临床病理特征的关系  （例）

 

表3  癌旁黏膜E2F-1的表达与临床病理特征的关系  （例）

 

   

3  讨论
   
    转录因子E2F最初是由于发现其激活腺病毒E2启动子而被命名的，目前已发现7个不同的E2F家族成员，其构成包括中心DNA结合和二聚体形成区、C-端反式激活结合区（E2F-6、E2F-7除外）［1，2］。除E2F-6、E2F-7外，E2F家族成员都以异源二聚体的形式结合到靶基因启动子上去，从而调节其转录。研究证明E2F-1在调控细胞周期进程和调节细胞增殖过程中起关键作用［3］。正因为在细胞增殖中E2F-1激活许多基因促使G1期向S期过渡，因而被认为是1种癌基因。实验也证明E2F-1在小鼠上皮基底细胞层高表达时，促进皮肤细胞增生的作用十分明显，甚至最终导致皮肤肿瘤的发生［4］。E2F-1在大鼠胚胎成纤维母细胞中高表达时可导致成纤维母细胞向肿瘤细胞转化［5］。进一步的研究证明，E2F-1还可通过P53依赖或非P53依赖两种方式诱导正常细胞或肿瘤细胞的凋亡［1，6］。这些发现提示E2F-1既可作为癌基因起作用，又可作为抑癌基因起作用。其不同可能由细胞中其他生长促进或抑制性蛋白质水平和（或）活性决定，同时与细胞所处环境及器官特异性有关。
   
    在本实验中，胃癌组织的E2F-1呈高表达（72.5%），而癌旁黏膜和正常对照组中E2F-1均呈低表达（30.0%和22.5%），差异有显著性，提示在胃癌的发生中E2F-1起癌基因作用，E2F-1的超表达与胃癌的发生有关。E2F-1的表达程度在肿瘤的不同病理分型、临床期别、淋巴结是否转移之间差异无显著性。提示E2F-1的超表达可能是胃癌发生演进中的早期关键步骤，一旦细胞的恶性转化完成，其表达再无明显变化，亦即其表达与癌组织的恶性程度无明显关系。这与Yasui W［7，8］对胃癌、结直肠癌中E2F-1的表达及Kazuto Yamazaki等［9］对胰腺癌中E2F-1表达的研究结果是相符合的。但是Gay HH等［10］发现与正常乳腺组织相比原发性乳腺癌和转移性乳腺癌中E2F-1呈低表达；Rabbani等［11］在对膀胱癌的研究中显示E2F-1低表达病人具有较高的肿瘤转移和死亡风险性，这显示E2F-1起着抑癌基因的作用。国内田燕雏等［12］对肺神经内分泌肿瘤中E2F-1的表达研究显示E2F-1的表达程度在肿瘤的不同病理分类之间差异无显著性，而有淋巴结转移者呈高表达，肿瘤恶性程度越高，E2F-1表达越强，这些研究结果也许反映了E2F表达的器官特异性。虽然E2F家族的共同结合位点已确定，但E2F家族的靶基因的特性尚未明确，对肿瘤细胞中靶基因和每个E2F家族成员功能的研究显得尤为重要，对其深入了解，将有助于肿瘤的早期基因诊断和基因治疗。

【参考文献】

    1  Nevins JR.The Rb/E2F pathway and cancer.Hum Mol Genet，2001，10(7)：699-703.    
    2  De Bruin A，Maiti B，Jakoi L，et al.Identification and characterization of E2F-7，a novel mammalian E2F family member capable of blocking cellular proliferation.J Biol Chem，2003，278(43)：42041-42049.    
    3  Slansky JE，Farnham PJ.Introduction to the E2F family：protein structure and gene regulation.Curr ToD Microbiol Immunol，1996，208：1.    
    4  Balasubramanian S，Ahmad N，Mukhtar H.Upregulation of E2F transcription factors in chemically induced mouse skin tumors.Int J Oncol，1999，15(

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