4 BMP-2在骨折愈合中的作用
骨折愈合的修复过程实质上是骨损伤后骨组织的再生过程，此过程类似于胚胎时期骨组织的发育和异位骨的形成过程。其主要的形态学表现为，骨折区间充质细胞募集、增生，软骨细胞的形成、分化、软骨基质的钙化，新生血管的形成、迁移，成骨细胞的形成，骨基质的形成、分化和钙化，新生骨组织的改建和骨髓的再现。在骨折愈合过程中，BMP-2的主要生物性作用是：①募集间充质细胞，并诱导其向成骨细胞或成软骨细胞方向分化；②协同其他调节因子参与骨组织形成。骨折愈合是研究BMP-2 转录调节的理想模型，利用此模型不仅有利于更深入地探讨骨折愈合的分子机制，而且还有利于发现促进骨折愈合的新方法，比如利用各种转录调节因子促进骨折愈合。
1994年，金岩等人利用免疫组织化学方法，发现在骨折早期，骨折区BMP-2的表达增高，骨折后第2周达到高峰，第3周降至正常水平［20，21］。1996年，张子军等骨折修复过程中骨折区BMP-2的表达进行了定量和定位研究。结果发现，对BMP-2的反应细胞主要是骨膜的内层细胞、骨皮质中的成骨细胞、骨髓及血肿中的间充质细胞。另外发现，在骨缺损区存在着BMP-2的浓度梯度。即靠近骨皮质断端侧的浓度最高，骨髓腔内和骨膜处次之，缺损的中央部浓度最低［22］。近年来，有人应用原位杂交技术证明了BMP-2的mRNA表达规律与蛋白的表达相一致。这就说明了BMP-2的mRNA表达调节是BMP-2蛋白表达的关键环节。因此研究BMP-2转录将会为进一步研究内源性BMP-2的基因表达，开发内源性BMP-2在临床中的应用展示广阔的前景［23］。
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