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骨髓干细胞移植治疗心肌梗死对交感神经重构的影响

骨髓干细胞移植治疗心肌梗死对交感神经重构的影响

公文易文秘资源网 崔本龙 2009-3-13 8:52:23 我要投稿 

心肌梗死(myocardial infarction ,MI)已成为当今世界威胁人类健康的重大疾病之一,心肌缺血及心肌梗死后,心肌细胞坏死、凋亡造成心肌数目减少,心室重构促使心力衰竭发生
(47%)、 +dp/dtmax(67%)、 -dp/dtmax(55%)均高于对照组。 注射骨髓单核细胞2个月后, GAP-43阳性和TH阳性的神经密度明显高于对照组。 然而心肌梗死周围区神经密度虽然低于远隔区, 但之间无明显统计学意义。 心肌梗死后骨髓干细胞移植改善心功能, 增加心脏交感神经密度, 也增加心肌局部的神经异质性(heterogeneity)[12], 可能易致心律失常的发生。

    4  交感神经萌出与心律失常

    交感神经萌生(sprouting)及其异质性是心脏心律失常的原因[18, 19]。 外源性和内源性的NGF虽可促进心肌神经生长,但也增加犬心梗模型室性心律失常和猝死的发生率[6]。Luisi等[20]展示了猪心室顿抑心肌中交感神经功能与其空间异质性的关系。不均一的交感神经再生会增加猝死的发生率[21]。这些研究显示增加神经营养因子表达及异质性神经再生可能导致心梗后猝死危险性增加。Pak[12]等发现MSC植入与无MSC移植比较交感神经萌生的密度更高,异质性更明显。尽管心肌梗死病人心律失常可能起因于心肌缺血及瘢痕形成造成传导阻滞,但心肌神经过度增生致异质性增强更能引起致死性的心律失常。当交感神经激活时引发明显的电生理性质变化,比如心肌细胞的自动节律性、触发活动、不应期和传导速度[22, 23]。心肌神经异质性过度增强可能扩大其电生理特性的不均一性而易诱发室性心律失常;因此,MSC移植增加神经萌生及其异质性增强可能会增加心梗病人或实验动物心律失常的发生率和心力衰竭发生。

    5  结语

    干细胞具有发展成神经细胞的趋势。心肌梗死后干细胞移植可以改善心功能,同时刺激心肌神经萌生,但又有可能增加心律失常发生。干细胞植入后刺激心肌神经萌生的机制仍不明确,干细胞植入后是否有神经细胞形成再迁移至心肌梗死远隔区,另外是否有可能是干细胞分化成过表达神经营养因子和其他生长因子的细胞,转而刺激神经萌生还需探讨。因此,进一步深入研究干细胞移植对心肌交感神经的影响机制,对改善心肌梗死后心功能变化和心律失常发生具有重要意义。

【参考文献】
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8 Abe T, Morgan DA, Gutterman DD. Protective role of nerve growth factor against postischemic dysfunction of sympathetic coronary innervation.Circulation,1997,95(1):213-220.

9 Oh YS, Jong AY, Kim DT, et al. Spatial distribution of nerve sproutin

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